《琅琊榜》中沒有設定朝代，也沒有對應的皇帝，小説中設定是南樑、北魏，屬於歷史上的南北朝時代。《琅琊榜》該劇根據海宴同名網絡小説改編，講述了“麒麟才子”梅長蘇才冠絕倫、以病弱之軀撥開重重迷霧、智博奸佞，為昭雪多年冤案、扶持新君所進行的一系列鬥爭。
《琅琊榜》該劇主要發生在樑朝。該電視劇主要講述了在12年前南樑大通連接赤焰軍少帥林殊隨父出征，率7萬將士抗擊敵軍，卻受朝中大臣陷害，最後致使7萬將士含冤埋骨。
林殊九死一生，幸得從地獄關門前撿回一條命。最後使用了易容之術化身成為天下第一大幫派江左盟盟主梅長蘇。然而，有着江湖至尊地位的梅長蘇，卻是一個病弱青年、弱不禁風，揹負着十多年前巨大的冤案與血海深仇，就連身世背後也隱藏着巨大的祕密。
《琅琊榜》該劇風格、故事忠實於原著的基礎上增加劇本的戲劇張力，更着重筆墨渲染了歷經世事變故、陰謀算計卻仍舊長存的難得情誼，情節設置也較原著更加跌宕起伏。
